Новые открытия в изучении болезни Альцгеймера

Дисфункция клеток, которые формируют гематоэнцефалический барьер, способствует токсическому образованию амилоидных бляшек, что характерно для болезни Альцгеймера.

Исследователи из Медицинского Университета Сент-Луи (США) изучали, при моделировании на мышах болезни Альцгеймера, действие рецептора липопротеинов низкой плотности близкородственного протеина-1 (LRP-1), основного переносчика амилоидных бета-протеинов из крови в мозг в гематоэнцефалическом барьере, (ГЭБ). С этой целью была разработана асРНК –для блокировки синтеза LRP-1 и его уменьшения в клетках ГЭБ.

Результаты исследования опубликованы в июльском выпуске журнала «Journal of Alzheimer's Disease» (2009) и свидетельствуют о том, что данная конкретная асРНК в отличие от произвольной асРНК выборочно снизила экспрессию LRP-1, уменьшая выведение амилоидного бета-протеина из ГЭБ, тем самым, увеличивая уровень амилоидного бета-протеина в мозге. При этом у мышей снижалась способность к обучению и опознающая память.

Подтвердив таким образом важность LRP-1 в транспортировке амилоидного бета-протеина из мозга, исследователи также изучили факторы, которые могут повлиять на способность LRP-1 функционировать. Ученые в мае 2009 на страницах журнала «Brain Behavior and Immunity»сообщили, что воспаление было непосредственно связано с функционированием LRP-1. Ученые спровоцировали воспаление в мозге мышей при помощи липополисахарида (ЛПС) и выявили, что воспаление провоцировало увеличение уровня амилоидного бета-протеина через три механизмы: повышение притока, снижение оттока и увеличение неврональной активности.

Использование противовоспалительного средства индометацина привело к предотвращению ингибирования LRP-1 и снижению уровня амилоидного бета-протеина в мозге животных.

«Мы спровоцировали воспаление у мышей и выявили, что оно отключило накачивание LRP, которое позволяет амилоидному бета-протеину попадать из мозга в кровоток.. В то же время воспаление усилило приток амилоидного бета-протеина к мозгу. Оба эти процесса увеличивают количество амилоидного бета-протеина в мозге» - сообщил ведущий автор обоих исследований доктор Вильям А. Бенкс, профессор гериатрии, фармакологии и физиологии при Медицинском Университете Сент-Луиса. «Нестероидные противовоспалительные препараты, в особенности индометацин, препятствуют развитию болезни Альцгеймера. Наше исследование может значительно повлиять на принятие решений на уровне ухода за больными».