Противораковое действие сердечных гликозидов

Исследователи выявили, что группа медикаментов, которые на сегодняшний день используются для лечения аритмии сердца и сердечной недостаточности блокируют развитие рака простаты и в будущем могут использоваться как важное противоопухолевое средство.

Исследователи из Университета Джона Хопкинса (г. Балтимор, штат Мэриленд, США) провели скрининг более чем 3000 лекарственных препаратов, одобренных Федеральным Управлением по лекарственным средствам (FDA), а также тех, которые недавно прошли 2-ю фазу клинических испытаний на способность угнетать фактор HIF-1 (транскрипционный фактор, обеспечивающий повышение экспрессии VEGF и рецепторов VEGF в ответ на уменьшение содержания кислорода (гипоксию)). Кроме этого, HIF-1 изменяет экспрессию генов, контролирующих транспорт глюкозы и гликолиз, что обеспечивает адаптацию раковых клеток к условиям гипоксии, которая наблюдается в быстрорастущих солидных опухолях.

Результаты исследования были опубликованы 19 ноября 2008 года в он-лайн версии журнала «Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences» (США). Они свидетельствуют о том, что 20 препаратов, имели способность угнетать транскрипцию HIF-1-зависимых генов более чем на 88%. 11 из этих препаратов были сердечными гликозидами, включая, Дигоксин, Строфантин и Просциларидин-А. Эти препараты угнетали синтез HIF-1-альфа протеина в раковых клетках.

В результате скрининга исследователи выделили и продолжили работу с препаратом Дигоксин, в связи с его повсеместным клиническим применением. Они обнаружили, что лечение рака простаты с использованием этого препарата привела к снижению общего количества раковых клеток, которые развивались как при нормальном, так и при малом содержании кислорода, при этом число раковых клеток, которые прекратили рост, возросло. Лечение Дигоксином подавило развитие раковой опухоли предстательной железы, пересаженной мыши. Уровень протеина HIF-1 в опухолях был намного ниже у животных, к которым применялось лечение, по сравнению с мышами к которым лечение не применялось.

«Для того чтобы выжить в неблагоприятных условиях, раковые клетки, лишенные кислорода, повышают уровень протеина HIF-1» - объясняет ведущий автор, доктор Грэг Л. Семенза, профессор медицинской генетики при Университете Джона Хопкинса. «Поэтому, снижение уровня или угнетение протеина HIF-1 может играть важную роль для дальнейшего замедления или остановки развития раковых клеток. Замечательным является тот факт, что препарат, уже признанный безопасным при FDA может также подавлять выработку протеина, необходимого для роста раковых клеток».